SPPI på Jefferies 2010 Global Life Sciences Conference

To dage efter at have præsenteret Spectrum Pharmaceuticals på Morgan Joseph "Best Ideas" Conference, var SPPI's CEO, Dr. Rajeh Shrotriya fredag d. 11. juni nået til Jefferies 2010 Global Life Sciences Conference. Denne præsentation skilte sig ikke meget ud fra den foregående ved sin gennemgang af SPPI's portefølje.

For webcast-tilhørere var der dog den væsentlige forskel, at lyden gik en del bedre igennem denne gang. Og introduktionen af Dr. Rajeh Shrotriya var også klar og tydelig. Dermed kunne jeg ånde lettet op. For den Dr. Rajeh Shrotriya, man hørte her, lød præcis som den Dr. Rajeh Shrotriya, jeg i nedenstående indlæg gættede på - ud fra hans tydelige indiske accent - måtte være den, der havde talt på Morgan Joseph "Best Ideas" Conference.

I min gennemgang af denne præsentation lader jeg Dr. Rajeh Shrotriya tale selv med sit indi-american-engelske. Så husk lige at få den indiske accent med, når du læser.

Selv om lyden var væsentligt bedre i denne omgang, så slap jeg ikke for enkelte steder, hvor jeg måtte give fortabt i mit forsøg på at forstå det sagte. Et lidt større afsnit måtte jeg slette, da det savnede meningssammenhæng. De få mindre steder gør jeg læseren opmærksom på undervejs.

Vi kommer ind godt halvvejs i webcasten. Her er Dr. Rajeh Shrotriya nået til belinostat i sin gennemgang af Spectrum Pharmaceuticals aktiviteter.

"Our third drug is Belinostat, a novel HDAC-inhibitor, which we believe, could become the 'backbone in cancertherapy'. And let me say why, I say this: With all the advances in (utydelige fire stavelser, red.) oncology Paclitaxel and Carboplatin have proven to be the 'backbone of chemotherapy'. And we believe that Belinostat can be combined in full doses with Carboplatin and Paclitaxel and achieve better responses. The drug has been under study by National Cancer Institute. And by several investigators we have data in over 700 patients. We believe it has a potential 'best in class' agent - 'best in class' HDAC-inhibitor. It can be given orally, IV-injection and IV-infusion." (IV: 'intravenous', red.)

"Currently we have a FDA on PTCL, a fatal disease, (utydelig kort tilføjelse, red.). It is a small number of patient-population, estimate-range from 4500 patients to 10.000 patients a year. But fatal. And up until late last year no drug was ever approved. Allos Therapeutics has a drug called Folotyn, that was approved in late last year."

"We have a FDA to treat 100 patients with relapsed or refracted PTCL . This trial is currently underway, and is planed to file a 'New Drug Application' next year. The drug has already been given 'Fast Track Designation' by the FDA, and it also has an 'Orphan Drug Designation'."

"You will find that the safety-profile (utydeligt, men måske: "has large") differenties. Where as with Allos' drug you find that about 70% of the patients suffer some mucositis (link), about 20% of these are grade 3 - grade 4 mucositis. We don't see any mucositis at Belinostat."

"And similarly we find that the safety on bonemarrow is also relatively better with Belinostat, than you see with (utydelig, red.) drug. Almost half the patients develop (utydelig; min lydskrift: "neutropinia", red.), while there is 13% ("neutropinia", red)-incidents in our trial."

"So we believe Belinostat will have safety-advantages. And because of those safety-advantages it can be combined with full doses with Paclitaxel and Carboplatin for the treatment for a variety of solid tumors and Hematological Cancers."

"We also have a fase II trial underway, which are funded by our partner TopoTarget in Copenhagen. And this trial is running in a desease-entity called CUP, 'tumors of unknown primary'. This is a randomized fase II trial, where the patients are getting either Carboplatin and Paclitaxel alone or Carboplatin, Paclitaxel and Belinostat. We expect this trial to be completed by the end of this year."

"In addition we are planning to set up studies in non small-cell lung cancer. And NCI is currently running studies in several desease-entities like ovarian cancer, acute myeloid leukemia, myelodysplastic syndromes... These are NCI-studies as well as investigator-sponsored studies."


SPPI på Morgan Joseph "Best Ideas" Conference
Spectrum Pharmaceuticals præsentation onsdag på Morgan Joseph "Best Ideas" Conference var en gennemgang af selskabets pipelines fortræffeligheder.

Derfor fik belinostat også sin del af opmærksomheden.

Præsentationen blev, så vidt det kan høres på webcastet, forestået af SPPI's CEO Dr. Rajeh Shrotriya. Det baserer jeg dog udelukkende på den tydelige indiske accent, da den forudgående præsentation af SPPI's fremlægger ikke kunne høres på webcastet, som i det hele taget er en udfordring at forstå for en dansk tilhører.

Circa midtvejs i fremlæggelsen hopper vi ind, for dér dukker belinostat op.

Dr. Shrotriyas beskrivelse af lægemidlet ligner for en del det, vi, der har fulgt TopoTargets pipeline, kender i forvejen: "Belinostat er en ny HDAC-inhibitor, som har mulighed for at blive en backbone of cancertherapy," siger Dr. Shrotriya. De to lægemidler, Carboplatin og Paclitaxel, må idag stadig betragtes som de to backbones of cancertherapy, mener han - på trods af de fremskridt inden for kræftbehandlingen, der stort set hver dag dukker op.

"Og vi tror på, at belinostat kan blive tilføjet som den tredje backbone of cancertherapy," tilføjer han.

"Vi tror på, at belinostat måske har den best in class sammensætning," forklarer Dr. Shrotriya. Herefter remser han op: Lægemidlet har vist sin virkning som enebehandling i et antal forsøg. Og det virker også på resistente cellelinjer. Det har vist fuld tolerance og fortrinlig sikkerhedsprofil. Det udviser mild benmarvsgiftighed. Og det er det eneste kræftmiddel, der kan indgives både gennem munden, som intravenøs indsprøjtning og via drop.

Dr. Rajeh Shrotriya kommer nu ind på nogle af de forsøg, som for øjeblikket pågår med belinostat.

"For nuværende er der en protocol i gang, som er godkendt af FDA - eller 'velsignet' (blessed) af FDA under Special Assessment Protocol-programmet. Denne protocol kræver, at 100 patienter bliver behandlet i forsøget. Målet er godkendelse af belinostat. Forsøget har af FDA modtaget godkendelse for både fast track og orphan drug," siger Dr. Rajeh Shrotriya (link). Planen er ifølge Dr.Rajeh Shrotriya, at forsøget skal være færdig til næste år. Måske nævner han "til sommer næste år", men jeg er ikke sikker. Her er optagelsen som flere steder noget utydelig, også fordi mit dan-english ikke altid korresponderer så godt med hans indi-english.

Jeg går ud fra, at tilhørerne i konferencesalen her fulgte med på en form for overhead, og at det her fremgik, at det nævnte Special Assessment Protocol-forsøg er PTCL-forsøget, der kører i sidste fase frem mod FDA-markedsføringsgodkendelse.

"PTCL er en dødelig sygdom, og indtil videre er kun ét lægemiddel blevet godkendt som behandling af sygdommen, nemlig Folotyn, som bliver markedsført af Allos," fortæller Dr. Rajeh Shrotriya. Folotyns markedsværdi for Allos udgør 800 millioner dollars. Dr. Rajeh Shrotriya sammenligner belinostat med folotyn. Han redegør her for forskelle i sikkerhedsprofilen, men det er ret umuligt at forstå den del af præsentationen på webcasten. Så her vil jeg blot nævne konklusionen, at Folotyns sikkerhedsprofil er ret problematisk med stor forekomst af toxicitet, også på grad 3 og 4 niveau. Blandt andet med forekomst af mucositis (link). Hvorimod belinostats sikkerhedsprofil er høj og med nul forekomster. Det kan måske lige nævnes uden for Dr. Rajeh Shrotriyas præsentation, at netop Folotyns sikkerhedsprofil udgjorde et særligt problem for FDA's godkendende komité.

Derefter kommer Dr. Rajeh Shrotriya til fase II CUP-forsøget, hvor belinostat i et randomized forsøg undersøges i kombination med Carboplatin og Paclitaxel, der sammenlignes med Carboplatin og Paclitaxel sammen med placebo (Se i øvrigt nedenfor i ASCO-indlægget). Forsøget forventes afsluttet inden udgangen af 2010.

Dette var i store træk, hvad Dr. Rajeh Shrotriya sagde om belinostat i sin præsentation på Morgan Joseph "Best Ideas" Conference. Og nu håber vi så, at det faktisk var Dr. Rajeh Shrotriya, der præsenterede, da hans navn jo nu er blevet nævnt ret så hyppigt.

Vi lader Dr. Rajeh Shrotriya slutte dette indlæg af med ord, som vi jo aldrig bliver trætte af at høre:
"So, we believe, there are certain advantages in belinostat over other drugs."


SPPI præsenterer belinostat på ASCO 2010
Spectrum Pharmaceuticals præsenterede tre tillægs-abstrakter for belinostat (additional Belinostat abstracts) på det årlige 2010 møde for American Society of Clinical Oncology, der fandt sted fra 4. til 8. juni.

SPPI præsenterede:

Fase II forsøg med Belinostat (PXD101) i kombination med Carboplatin og Paclitaxel (BelCaP) sammenlignet med Carboplatin og Paclitaxel hos patienter med hidtil ubehandlet kræft af ukendt oprindelse (CUP).

Fase I Pharmacokinetics og Metabolic Pathway med Belinostat hos patienter med Hepatocellular Carcinoma. (Ondartet leverkræft: beskrivelse)

Fase II forsøg med Belinostat i behandlingen af Myelodysplastic Syndrome (MDS). (Leukæmi: beskrivelse)

Desuden præsenterede både SPPI (kliniske data) og TopoTarget (tillægs-abstrakter) for:

Fase II forsøg med belinostat, der som enebehandling mod Relapsed (tilbagefald fra tidligere behandling)/Refractory (tidligere behandling har ikke virket) PTCL  har vist 32% Objective Response Rate. (PTCL: beskrivelse)

Officielle links fra ASCO-konferencen af fremlæggelser:
http://abstract.asco.org/AbstView_74_51826.html
http://abstract.asco.org/AbstView_74_51769.html
http://abstract.asco.org/AbstView_74_49005.html

Se mere om de tre tillægs-abstrakter her:
http://investor.spectrumpharm.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=472239

Se mere om data for ptcl-forsøget her:
http://investor.spectrumpharm.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=472237

https://newsclient.omxgroup.com/cdsPublic/viewDisclosure.action?disclosureId=403208&messageId=485741

Indgående beskrivende artikel om ptcl-forsøget:
http://finance.yahoo.com/news/Spectrum-Pharmaceuticals-bw-1948349760.html?x=0&.v=1

Se i øvrigt om belinostatpræsentationer her:
http://abstractsearch.asco.org/cgi-bin/ts.pl?index=442064&query=belinostat&opt=any

Onsdag fremlagde Spectrum Pharmaceuticals på Morgan Joseph "Best Ideas" Conference. Se ovenfor.


Forsøg med Belinostat (PXD101)

1 Recruiting
Belinostat, Carboplatin and Paclitaxel (BelCaP) Compared to Carboplatin and Paclitaxel in Patients With Cancer of Unknown Primary
Condition: Occult Primary
Interventions: Drug: belinostat, carboplatin, paclitaxel; Drug: carboplatin, paclitaxel

2 Active, not recruiting
Trial of PXD101 in Combination With Idarubicin to Treat Acute Myeloid Leukemia (AML) Not Suitable for Standard Intensive Therapy
Condition: Acute Myeloid Leukemia
Intervention: Drug: PXD101 + idarubicin

3 Recruiting
Belinostat in Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma
Condition: Peripheral T-Cell Lymphoma
Intervention: Drug: PXD101

4 Recruiting
Belinostat and Bortezomib in Treating Patients With Relapsed or Refractory Acute Leukemia or Myelodysplastic Syndrome
Conditions: Acute Lymphocytic Leukemia; Acute Myeloid Leukemia; Myelodysplastic Syndrome; Chronic Myelogenous Leukemia
Interventions: Drug: bortezomib; Drug: belinostat; Other: laboratory biomarker analysis; Genetic: western blotting; Other: pharmacological study; Other: flow cytometry

5 Completed
Study of PXD101 Alone and in Combination With 5-Fluorouracil (5-FU) in Patients With Advanced Solid Tumors
Condition: Tumor
Interventions: Drug: belinostat; Drug: 5-Fluorouracil (5-FU)

6 Completed
A Study of Belinostat + Carboplatin or Paclitaxel or Both in Patients With Ovarian Cancer in Need of Relapse Treatment
Conditions: Ovarian Cancer; Epithelial Ovarian Cancer; Fallopian Tube Cancer
Interventions: Drug: belinostat; Drug: Paclitaxel; Drug: Carboplatin

7 Recruiting
Study of Oral PXD101 in Patients With Advanced Solid Tumors or Lymphoma
Conditions: Solid Tumor; Lymphoma
Intervention: Drug: belinostat

8 Recruiting
Study of PXD101 and Doxorubicin to Treat Soft Tissue Sarcomas
Condition: Soft Tissue Sarcomas
Intervention: Drug: PXD101 + doxorubicin

9 Active, not recruiting
Clinical Trial of PXD101 in Patients With T-Cell Lymphomas
Conditions: Cutaneous T-Cell Lymphoma; Peripheral T-Cell Lymphoma; Non-Hodgkin's Lymphoma
Intervention: Drug: belinostat

10 Recruiting
Safety and Efficacy of Belinostat When Used With Standard of Care Chemotherapy for Untreated Non-small Cell Lung Cancer
Condition: Non-Small-Cell Lung Carcinoma
Intervention: Drug: Belinostat, carboplatin, paclitaxel and bevacizumab

11 Recruiting
A Phase 1/2 Study of PXD101 (Belinostat) in Combination With Cisplatin, Doxorubicin and Cyclophosphamide in the First Line Treatment of Advanced or Recurrent Thymic, Malignancies
Conditions: Thymoma; Thymic Carcinoma
Interventions: Drug: Belinostat; Drug: Cisplatin; Drug: Cyclophosphamide; Drug: Doxorubicin

12 Recruiting
A Phase I Study of Belinostat in Combination With Cisplatin and Etoposide in Adults With Small Cell Lung Carcinoma and Other Advanced Cancers
Conditions: Small Cell Lung Carcinoma; Malignant Epithelial Neoplasms
Interventions: Drug: (Belinostat) (PDX101); Drug: Cisplatin; Drug: Etoposide

13 Active, not recruiting
Belinostat in Treating Patients With Recurrent or Metastatic Thymoma and Thymic Carcinoma That Cannot be Removed by Surgery
Condition: Thymoma and Thymic Carcinoma
Interventions: Drug: belinostat; Genetic: DNA methylation analysis; Other: flow cytometry; Other: immunohistochemistry staining method; Other: laboratory biomarker analysis

14 Terminated
A Phase II Study of Belinostat in Combination With Bortezomib in Patients With Relapsed, Refractory Multiple Myeloma
Condition: Multiple Myeloma
Intervention: Drug: PXD101

15 Recruiting
Belinostat and Carboplatin in Treating Patients With Recurrent or Persistent Ovarian Epithelial Cancer, Fallopian Tube Cancer, or Primary Peritoneal Cancer That Did Not Respond to Carboplatin or Cisplatin
Conditions: Fallopian Tube Cancer; Ovarian Cancer; Peritoneal Cavity Cancer
Interventions: Drug: belinostat; Drug: carboplatin

16 Active, not recruiting
PXD101 in Treating Patients With Myelodysplastic Syndromes
Condition: Myelodysplastic Syndromes
Intervention: Drug: belinostat

17 Active, not recruiting
PXD101 in Treating Patients With Acute Myeloid Leukemia
Condition: Leukemia
Intervention: Drug: belinostat

18 Recruiting
PXD101 and Azacitidine in Treating Patients With Advanced Hematologic Cancers or Other Diseases
Conditions: Chronic Myeloproliferative Disorders; Leukemia; Myelodysplastic Syndromes; Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms
Interventions: Drug: azacitidine; Drug: belinostat

19 Recruiting
PXD101 in Treating Patients With Liver Cancer That Cannot Be Removed By Surgery
Condition: Liver Cancer
Intervention: Drug: belinostat

20 Active, not recruiting
PXD101 and Bortezomib in Treating Patients With Advanced Solid Tumors or Lymphomas
Conditions: Brain and Central Nervous System Tumors; Lymphoma; Lymphoproliferative Disorder; Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol Specific
Interventions: Drug: belinostat; Drug: bortezomib; Other: pharmacological study

21 Completed
PXD101 and 17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin in Treating Patients With Metastatic or Unresectable Solid Tumors or Lymphoma
Conditions: Lymphoma; Lymphoproliferative Disorder; Small Intestine Cancer; Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol Specific
Interventions: Drug: belinostat; Drug: tanespimycin; Other: pharmacological study

22 Active, not recruiting
PXD101 in Treating Patients With Relapsed or Refractory Aggressive B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma
Condition: Lymphoma
Intervention: Drug: belinostat

23 Recruiting
PXD101 and Isotretinoin in Treating Patients With Solid Tumors That Are Metastatic or That Cannot Be Removed by Surgery
Condition: Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol Specific
Interventions: Drug: belinostat; Drug: isotretinoin; Genetic: gene expression analysis; Genetic: microarray analysis; Other: laboratory biomarker analysis; Other: pharmacological study; Procedure: biopsy

24 Completed
PXD101 as Second-Line Therapy in Treating Patients With Malignant Mesothelioma of the Chest That Cannot Be Removed By Surgery
Condition: Malignant Mesothelioma
Interventions: Drug: belinostat; Genetic: reverse transcriptase-polymerase chain reaction; Other: laboratory biomarker analysis

25 Active, not recruiting
PXD101 in Treating Patients With Advanced Ovarian Epithelial Cancer, Primary Peritoneal Cancer, or Fallopian Tube Cancer or Ovarian Low Malignant Potential Tumors
Conditions: Fallopian Tube Cancer; Ovarian Cancer; Peritoneal Cavity Cancer
Intervention: Drug: belinostat

26 Completed
Clinical Trial of PXD101 in Patients With Advanced Multiple Myeloma
Condition: Multiple Myeloma
Interventions: Drug: PXD101; Drug: Dexamethasone